15 juin 2021 | Loma Linda University Health | ANN
Des chercheurs ont identifié une molécule qui, selon eux, peut contrer une protéine qui rend difficile l’élimination du papillomavirus humain (HPV), un virus capable de provoquer le cancer.
Les chercheurs, dont des membres de l’équipe de l’université de Loma Linda et de l’université du Kansas, ont identifié la molécule GA-OH comme un candidat sérieux pour contrer E6, une protéine qui se comporte comme un garde du corps pour le VPH.
Ils ont récemment publié leurs résultats dans Oncotarget, sous le titre « A high-content AlphaScreen™ identifies E6-specific small molecule inhibitors as potential therapeutics for HPV+ head and neck squamous cell carcinomas ».
Le VPH est tristement célèbre pour avoir provoqué le cancer du col de l’utérus chez les femmes et peut également entraîner un cancer de la tête et du cou chez les hommes. Dans le cadre du traitement standard actuel, ces patients atteints de cancer subissent une chirurgie, une radiothérapie ou une chimiothérapie qui peuvent laisser des effets secondaires ou des morbidités à vie. Les chercheurs espèrent que leurs découvertes, suivies des prochaines étapes de recherche continue et d’essais cliniques, contribueront à la mise au point d’une thérapie ciblée pour les patients qui favorise une bonne survie, avec moins d’effets secondaires toxiques.
« Pour les cancers causés par ce virus, il y a de bonnes raisons de penser que si nous nous concentrons sur les protéines spécifiques du virus, nous pourrons développer des traitements plus ciblés qui offriront aux patients une meilleure qualité de vie. La découverte de cette molécule qui se lie à une protéine du virus est une étape prometteuse dans cette direction », a déclaré Penelope Duerksen-Hughes, docteur en médecine, professeure à la faculté de médecine de l’université de Loma Linda et chercheur principal de l’étude.
Duerksen-Hughes et son équipe ont cherché à contrecarrer l’une des deux « mauvaises protéines » produites par le VPH, appelée E6, qui vit dans les cellules infectées par le virus. E6 rend ces cellules infectées difficiles à tuer en s’accrochant aux voies naturelles d' »autodestruction » de la cellule, connues sous le nom de processus d’apoptose, et en les inhibant.
En « gommant » ces voies d’apoptose conçues pour éradiquer les cellules infectées, l’E6 entrave l’efficacité de la chimiothérapie sur les patients cancéreux et bloque également les tentatives naturelles de l’organisme pour se débarrasser du virus, a expliqué Mme Duerksen-Hughes, d’où la recherche d’une molécule capable d’empêcher la liaison de l’E6 aux molécules qui participent aux voies d’apoptose des cellules infectées. « Au lieu de continuer sur cette voie de traitements généralisés pour ces cancers qui sont conçus pour tuer les cellules cancéreuses plus rapidement que les cellules réelles, nous avons pu trouver quelque chose qui cible plutôt le virus lui-même », a-t-elle ajouté.
Le processus de sélection a débuté avec un total de 5 000 petites molécules à tester, un nombre qui a diminué au fur et à mesure que les chercheurs examinaient les molécules qui présentaient ou non des capacités prometteuses pour empêcher l’E6 de fonctionner. Finalement, les candidats ont été réduits à la meilleure molécule inhibitrice, GA-OH, qui pourrait être développée en un médicament utilisé dans une thérapie ciblée.
Selon les chercheurs, ces résultats offrent des stratégies pour le développement de nouvelles thérapies qui garantiront aux patients atteints de cancer HPV-positif une meilleure qualité de vie pendant leur traitement. Le besoin de tels médicaments est non seulement omniprésent mais aussi croissant.
Le cancer de la tête et du cou causé par le VPH a augmenté de 255 % au cours des dernières décennies et représente le sixième cancer le plus fréquent dans le monde, selon l’étude. Selon Mme Duerksen-Hughes, ces patients sont souvent de jeunes hommes ayant des décennies de vie devant eux et qui doivent subir des combinaisons intenses de chimiothérapie et de radiothérapie, avec des effets secondaires qui diminuent la qualité de vie, ou, dans d’autres cas, des opérations chirurgicales qui peuvent être défigurantes.
À l’heure actuelle, les femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus à un stade avancé et positif au HPV ne disposent pas de bonnes options de traitement et sont confrontées à un taux de survie d’environ 15 % aux stades avancés. Selon Mme Duerksen-Hughes, une analyse mondiale du cancer révèle que les femmes souffrant d’un cancer du col de l’utérus résident de manière disproportionnée dans des zones ou des populations mal desservies.
Compte tenu de l’importance croissante des cancers causés par le VPH et des disparités sanitaires qui y sont liées, l’optimisation d’une approche thérapeutique se traduit par la prolongation et l’amélioration de vies humaines. Mme Duerksen-Hughes a déclaré que l’équipe de chercheurs très motivés a travaillé en collaboration, unis par leur volonté de trouver de meilleures solutions de traitement pour les patients atteints de cancer HPV-positif.
De plus amples informations sur les recherches de Mme Duerksen-Hughes sur le VPH et le cancer du col de l’utérus sont disponibles en ligne.
